Клинические испытания лекарственных средств

Клиническое исследование — научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата.

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации. Препарат, не прошедший клинических исследований, не может быть зарегистрирован и выведен на рынок.

В Российской Федерации в обязательном порядке клинические испытания проходят все новые медицинские и некоторые категории пищевых продуктов.

Клинические исследование новых лекарств проводятся только после сбора исчерпывающей информации о доклинической безопасности и качестве препарата и при условии, что соответствующие органы здравоохранения и этические комитеты дали разрешение на это исследование. До регистрации ЛС проходит 3 стадии (фазы) клинических исследований, по результатам которых собираются и уточняются сведения об эффективности и безопасности препарата, режимах его терапевтического дозирования, данные о взаимодействии с другими препаратами, характер терапевтического воздействия при сочетанных патологиях и многое другое. Это длительный процесс, результатом которого является решение о целесообразности регистрации ЛС и, таким образом, его допуска к медицинскому применению.

Согласно вступившему в силу с 1.07.2015 г. ФЗ № 429-ФЗ, должны проводиться предрегистрационные клинические исследования и ЛС — дженериков (копий инновационных препаратов, длительное время находившихся на рынке), которые раньше были, как правило, упрощены. Если терапевтическое действие такого препарата было опосредовано его концентрацией в системном кровотоке, вместо описанных выше трех фаз клинических испытаний проводили исследование на биоэквивалентность ЛС — оригиналу. С 1 июля 2015 г. в РФ ЛС — дженерики дополнительно должны быть подвергнуты клиническим исследованиям в объеме IIIфазы.

Клинические исследование зарегистрированных лекарств принято называть постмаркетинговыми исследованиями. Целью постмаркетинговых исследований является мониторинг безопасности применения препарата, а также накопление дополнительных сведений о его свойствах. В результате вновь полученных таким образом данных рекомендации по применению препарата могут пересматриваться и дополняться. Другое значение постмаркетинговых исследований — создание дополнительной базы для маркетингового продвижения препарата на фармацевтическом рынке.

Вопросы охвата населения прививками против гриппа находятся на постоянном контроле с еженедельной оценкой хода вакцинации.
Как сообщила начальник отдела организации медицинской помощи взрослому населению управления здравоохранения Липецкой области Светлана Коротеева, что на сегодняшний день в Липецкой области вакциной «Совигрипп» привито 193899 (это 17% населения Липецкой области), из них за счет работодателя – 3567.
Напомним, что для выполнения поставленной в 2020 году задачи по охвату прививками против гриппа должно быть привито не менее 60% населения в Липецкой области, то есть не менее 684 тысяч человек.
576 тысяч из них планируется привить в рамках Национального календаря прививок за счет централизованной поставки 186 тысяч доз вакцин против гриппа для детского населения и беременных и 400 тысяч доз для взрослого населения групп риска. Еще 110 тысяч человек необходимо привить за счет средств регионального бюджета, работодателей и личные средства граждан.
На закупку вакцины из областного бюджета выделено 7,8 млн рублей. За счет средств работодателей привито только 48 человек. Всего за счет средств работодателей планируется привить 80 тысяч человек.
В работе задействовано более 600 прививочных бригад, разработаны графики иммунизации, включая пофамильные графики прививок детей, требующих двукратной вакцинации. Мониторинг выполнения плана проводится ежедневно.
«Мы будем настойчиво улучшать систему здравоохранения Липецкой области. Профилактика заболеваемости, охрана здоровья жителей региона всегда находится в числе приоритетных направлений деятельности органов власти», — подчеркивает Игорь Артамонов.

Принципы проведения клинических исследований

Клинические исследования — структурированные, контролируемые исследования, где безопасность и эффективность нового препарата или терапии, испытаны в попытке разработать новые методы лечения, которые помогут тем, кто страдает различными заболеваниями. Клинические исследования имеют долгую и богатую историю. Первое клиническое испытание описано в Ветхом Завете и восходит к 605 году до нашей эры. История начинается от применения диетической терапии лимонами и бобовыми. С этого первого исследования, совершенствовался процесс проведения клинических исследований и методы защиты участвующих пациентов.
Хронология:
605 год до н.э.: Первое упоминание о клинических испытаниях в Библии: использование диеты зернобобовыми культурами и водой в сравнении с рационом мяса и вина.
593: Возведен буддийский храм в Осаке, Япония.
10-й век: Ибн Сина написал «Канон врачебной науки».
1557: Построена первая больница европейского типа в Японии.
1747: Джеймс Линд провел первое современное клиническое исследование цинги у британских моряков.
Джеймс Линд, врач британского военного флота проводит сравнительное исследование 6 методов лечения цинги. Во время плавания он отобрал 12 матросов, страдавших цингой разделил их на 6 групп по 2 человека и давал в каждой группе следующее лечение на фоне одинаковой диеты:
1. Серная кислота
2. Уксус
3. Морская вода
4. Сидр
5. Микстура собственного изобретения из смеси мускатного ореха, чеснока и хрена
6. Апельсины и лимоны
Только два матроса из шестой группы, получавших цитрусовые фрукты излечились от цинги, остальные методы не оказали никакого эффекта. То что лимоны помогают при цинге было известно и до Линда, но при этом считалось, что лечебный эффект оказывает кислота. Поэтому 2 вида кислоты были включены Линдом в качестве исследуемых методов лечения.
Всего 50 лет потребовалось британскому адмиралтейству чтобы найти способ хранения и включить лимоны и лимонный сок в обязательный рацион военных моряков.
А уже в 19 веке стало известно, что цинга вызывается недостатком витамина С и лечебное действие лимонов объясняется высоким содержанием в них этого витамина.
1813: Закон о вакцинации в США.
1820: Возникновение Фармакопеи в США.
1862: Создание Отделения химии, США (предшественник FDA).
1863: Остин Флинт сравнивает активное лечение с плацебо.
1874: Правительство Японии инициирует регулирование лекарств.
1883: Харви Вашингтон Уайли присоединился к Отделению химии, США.
1883: Процесс отбора тест-систем методом случайной выборки, позволяющий свести к минимуму систематические ошибки.Рандомизация по весу используется Чарльзом Пирсом и Джозефом Джастроу в экспериментальном тестировании.
1902: Акт 1902 года о предоставлении государственной дорыночного разрешения за оборотом лекарств, США.
1906: Был принят «Закон о доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов», США.
1923: Сельскохозяйственный эксперимент Р.А. Фишера с использованием раздомизации.
1926: Дж. Б. Амберсон поставил эксперимент по изучения туберкулеза с использованием монетки, для распределения по группам.
1938: «Закон о пищевых продуктах, лекарственных веществах и косметических средств», США.
1943: Япония вводит первый закон о фармацевтической деятельности.
1947: Нюрнбергский кодекс.
1948: Эксперимент Британского совета по медицинским исследованиям, по изучению стрептомицина, используя «правильный» метод рандомизации.
1951: Поправка Дарема-Хамфри.
В 1951 г. к указанному правовому акту была принята поправка Дарема-Хамфри (Durham-Humphrey Amendment, 1951), закреплявшая определения для рецептурных и безрецептурных ЛП. Например, рецептурным считался тот ЛП, который был недостаточно безопасным, чтобы использовать его без контроля врача «из-за токсичности или потенциального вредоносного эффекта».
1957-61: Талидомидовая трагедия.
1962: Поправка Кефовера — Харриса.
Поправка Кефовера — Харриса (Kefauver — Harris Amendments), называемая также «Поправка об эффективности препарата» (Drug Efficacy Amendment). Настоящей поправкой вводилось требование к компаниям-производителям перед подачей заявки на одобрение представлять Управлению за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) доказательства эффективности и безопасности лекарственных средств, а также точную информацию о побочных эффектах. Законом также предусматривалось предоставление медицинским специалистам полной информации о препарате не только о позитивных сторонах его применения, но и возможных негативных последствиях. Поправка стала своего рода реакцией на талидомидовую трагедию , произошедшей в Западной Европе. Поправка также стала барьером на пути генерических препаратов, которые компании пытались маркетировать под новыми торговыми марками в качестве инновационных препаратов. Также впервые от компаний требовалось получить у пациентов, участвующих в клинических исследованиях нового препарата, информированное согласие на такое участие.
1964: Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации.
Всемирная Медицинская Ассоциация (ВМА) разработала Хельсинкскую Декларацию в качестве свода этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта, в том числе исследований, включающих работу с биологическими материалами или данными, по которым можно идентифицировать конкретное лицо, от которого они получены.
1964: Создание Европейского комитета по контролю за оборотом лекарственных средств и изделий медицинского назначения, предназначенных для применения у человека (ЕДКЛС) (European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM)).
Миссия заключается в содействии основному праву человека на доступ к качественному здравоохранению, лекарствам и на содействие к защите здоровья людей и животных.
1976: Поправка к закону о медицинских изделиях.
Основным документом, регулирующим безопасность медицинских изделий в США, являются Поправки от 28 мая 1976 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, медикаментах и косметических средствах, которые вводятся в действие Разделом 21 Свода федеральных законов США (21 CFR) (Главы 800 – 1299) и касаются медицинских изделий и медицинских изделий для диагностики in vitro.

Эти поправки определяют, что является медицинским изделием и медицинским изделием для диагностики in vitro, устанавливают номенклатуру, описывают требования по оценке соответствия и регистрации данных медицинских изделий и т.д.
1983: Закон об орфанных препаратах.
Принятый в январе 1983 в США, под влиянием Национального комитета по редким заболеваниям (National Organization for Rare Disorders) и других организаций, призван поощрять фармацевтические компании, разрабатывающие лекарственные средства для редких заболеваний (имеющих небольшой рынок).
1987: Единый европейский акт (ЕЕА).
Подписан в феврале 1986 г. всеми членами Европейского сообщества – ныне Европейский Союз (ЕС) (European Union, EU) и вступил в силу в 1987 г. Единый европейский акт (ЕЕА) внеспоправки в Римский договор (Rome, Treaty of) и другие соответствующие договоры и структурно оформилПрограмму единого рынка Союза (ПЕР) и реформу процессов принятия решения. Хотя более амбициозные интеграционные проекты встретили возражения со стороны ключевых государств –членов договора, удалось добиться согласия по отношению к идее возврата к изначальным функциональным понятиям поэтапной интеграции с помощью общего рынка и общей экономической политики. В итоге в Акте особо оговаривалось,что проведение в жизнь ПЕР (крайний срок – 31 декабря 1992 г.) является целью Сообщества.
1995: Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕАЛС) (European Medicines Agency (EMEA)).
Агентство несет ответственность за научную оценку лекарств, разработанных фармацевтическими компаниями для использования их на территории Европейского Союза.
2004: Агентство фармацевтики и медицинского оборудования, Япония PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA)).
Является органом регулирования в Японии, работая совместно с Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения.
Обязанность заключается в защите здоровья населения путем обеспечения безопасности, эффективности и качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Также несет ответственность по обеспечению помощи для больных при неблагоприятной реакции лекарственных средств и инфекций для фармацевтических или биологических продуктов.

Протокол клинического исследования лекарственного препарата — документ, в котором определяются цели, формы организации и методология проведения клинического исследования,
статистические методы обработки результатов такого исследования и меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата.
Источник: Федеральный Закон N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 24 марта 2010 г.

Протокол — документ, который описывает задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты и организацию клинического исследования.

Правила клинической практики в Российской Федерации (утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 июня 2003 г. N 266)

После изучения протокола клинического исследования, уполномоченные органы здравоохранения и этические комитеты оценивают адекватность поставленных научных задач и методических подходов, эффективность мер по защите прав участников исследования и принимают решение о возможности проведения клинического исследования.

Во время исследования протокол служит руководством для исследователей. Он позволяет унифицировать работу исследовательских центров по всему миру. После окончания исследования протокол является основой для проведения статистического анализа и документом, на основании которого исследование проверяют аудиторы и инспекторы уполномоченных органов здравоохранения.
Протокол большого исследования может разрабатываться несколько лет, участие в работе над ним принимают не только сотрудники компании-спонсора, но и внешние консультанты.

Формат и содержание протокола клинического исследования, спонсируемого фармацевтической компанией, в США, Японии и Европе стандартизован — он должен соответствовать положениям ICH GCP

Разделы протокола клинического исследования:

— Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)
— Цели и задачи исследования
— Длительность исследования
— Количество испытуемых
— Информированное согласие
— Рецензия Этического комитета
— Критерии отбора испытуемых:

критерии включения
критерии исключения

— Методология:

план исследования
календарный план (схема) исследования
визиты для исследования
оценки / процедуры исследования
определение конечных показателей эффективности
курсы лечения

— Отчётность по безопасности:

случаи нежелательных явлений
случаи серьёзных нежелательных явлений
неправильные результаты лабораторных тестов
неправильные результаты по другим параметрам безопасности
исключение из исследования

— Клинические лабораторные параметры
— Другие параметры безопасности
— Сопутствующая терапия
— Анализ данных
— Приложения

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *